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Traducción y Subtítulos: Pilar Ibarburu
BABELFAMILY ENTREVISTA A RON BARTEK (FARA) 6a. PARTE.
En su caso, ella dice: “está bien, tomaré un fibroblasto, la célula de la piel,
induciré células madre pluripotentes a partir de ella,
y luego, en lugar de alimentar u obtener una neurona o cardiomiocito,
célula nerviosa o cardíaca con AF a partir de ella, le haré terapia génica
a las células madre. Luego cultivaré tejido cardíaco, tejido del corazón,
con estas células de AF curadas, pertenecientes a corazones de pacientes
que tenían AF y puedo usarlas para trasplantarlas en el mismo paciente,
quien tendría una posibilidad mucho mayor para retener ese tejido
sin rechazarlo porque proviene de sus células.
Como pueden ver es un proyecto con un enfoque
muy avanzado y muy intenso.
Entonces decidimos que era hora de dar ese paso y apoyar a alguien que tomaría
las células madre, modelos celulares con un enfoque terapéutico.
Será muy difícil. Va a llevar tiempo, pero lo que estamos haciendo ahora
es conseguir expertos en terapia génica. Empezaremos a juntarlos con los expertos
en células madre, para ver si los expertos en terapia génica pueden
ayudarlos a descifrar como aplicar la terapia génica en las células madre
antes de cultivar el tejido.
¿Podría hacerle una pregunta?
¿Es cierto que las iPS, las células madre, duran poco,
es decir, tienen vida corta?
No conozco ninguna dificultad...
- Aparentemente... - Mueren rápido.
No lo sé. No me he enterado de científicos que hayan expresado preocupación.
Por ejemplo, estamos trabajando en conjunto con todas las fundaciones
alrededor del mundo para elaborar un programa en el cual tengamos un banco
de estas iPS procedentes de modelos celulares.
En este banco continuarán cultivándolas, manteniéndolas y distribuyéndolas.
Sé que no hay una gran preocupación en cuanto a que esto sea un problema
con el tiempo.
Tal vez tenga que ver con la célula iPS antes de ser transformada en una neurona.
Tal vez no hay mucho tiempo, tal vez hay que manejarlo de manera muy eficaz.
- Depende de que fase... - Sí, depende de la fase.
Puede ser que se tenga que hacer rápido y bien.
Puede ser que todavía tenga que mejorar...
- Sí, correcto. - Tenga que ser más...
Y he dicho más de lo que sé.
O tal vez no dura demasiado antes de la diferenciación, ¿no?
Correcto, después de la diferenciación, luego sobrevive...
Tenemos que concluir la entrevista.
¿Qué cree que le podamos decir a los espectadores?
Bueno, ¿puedo seguir con algunos temas más?
¡Claro! ¿Por qué no?
Hablemos ahora de algunos nuevos enfoques con los que hemos empezado.
Uno es en el ensamblaje del grupo de hierro-azufre.
Sabemos que la importancia de la frataxina en la función mitocondrial es que presenta
hierro en su estado apropiado para los ensamblajes de las proteínas
de los grupos de hierro-azufre. En realidad es el grupo de hierro-azufre
el que entra en la membrana de la mitocondria y ayuda
a transportar electrones y así sucesivamente.
Estos son escasos en nuestros pacientes a causa de la falta,
la escasez de frataxina.
En el NIH tenemos un científico, cuyo proyecto estamos apoyando,
y es sintetizar grupos de hierro-azufre de las proteínas en lugar de tratar
de sintetizar frataxina e introducirla para que cumpla su función
formando estos grupos.
Ella dice: "¿Por qué no tratar de sintetizar directamente los grupos
de hierro-azufre y llevarlos a la mitocondria?"
Esto está en las primeras etapas, no sabemos cuán efectivos serán,
pero creemos que vale la pena probar.
¿Quién es el científico que trabaja en esto?
Es Tracey A. Rouault del NIH.
Es ampliamente reconocida por ser experta en hierro y ha participado
en conferencias científicas internacionales sobre el hierro
y presidido algunos de nuestros congresos. Es una reconocida experta en el área.
Estamos trabajando con el Dr. Sid Hecht de la Universidad Estatal de Arizona,
en agentes mitocondriales adicionales.
Le gustaría desarrollar la nueva generación
y luego la nueva generación de agentes mitocondriales como Idebenone, A0001
y EPI 743. Está trabajando de un modo muy sofisticado para ver si hay nuevas
generaciones de estas moléculas que podrían ser más eficaces aún.
Ahora también estamos trabajando con lo que se conoce como ensayo SNP,
SNPs (análisis de Polimorfismo de Nucleótido Simple).
En resumen, es una manera de tratar de determinar por qué algunos
pacientes con aproximadamente la misma expansión repetida tiene
una forma de la enfermedad completamente distinta.
Creemos que este análisis SNP es una manera de poder determinar
porqué algunos pacientes con fenotipos totalmente distintos,
manifestaciones de la enfermedad completamente diferentes,
tienen aproximadamente la misma expansión repetida.
Desde hace algún tiempo nuestra suposición ha sido que son las expansiones repetidas
de los alelos más cortos las que determinan la edad de inicio,
la rapidez de progreso, la gravedad, el resultado final, etc.
Pero uno mira a veces en la misma familia, a veces en distintas familias, y se ven
pacientes con casi la misma expansión repetida, con edades de inicio,
gravedad de los resultados, etc. totalmente distintos.
¿Por qué se da esto?
Una razón podría ser que tienen pequeñas mutaciones,
mutaciones de nucleótido simple en otros genes que afectan
de alguna manera al fenotipo de la AF.
En este momento estamos observando que, por ejemplo, tal vez el gen que está
implicado en producir una enzima, interfiere con la inhibición del HDAC
o con el mecanismo del HDAC en la proteína para silenciarla.
Si pudiéramos aumentar la expresión del gen que está encargado naturalmente
de mantener alejado al HDAC o disminuir la regulación del gen que expresa
esa enzima HDAC la cual silencia nuestro gen y tal vez si observamos
suficientes pacientes con tales mutaciones, y vemos que hay correlación
entre esa mutación y su fenotipo.
Podemos hacer 2 cosas: encontrar un SNP, Polimorfismo de Nucleótido Simple,
en un grupo de pacientes, y todos con el mismo SNP en un gen distinto
y con una forma menos grave de AF, entonces trabajemos con este enfoque
terapéutico; o podemos encontrar uno donde todos los pacientes que comparten
el SNP tienen una forma más grave de AF.
Querríamos encontrar una manera de suprimirlo o cambiarlo.
En ambos casos existe el potencial de tener una nueva vía terapéutica.
FIN DE LA 6a. PARTE.