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Hola.
Hoy veremos las consecuencias de la activación del Complemento
por cualquiera de sus vías, lo que llamamos "vía lítica común".
El Sistema de Complemento se puede activar de tres formas:
Por la Vía Clásica
la Vía de la Lectina o la Vía Alternativa.
Recordemos que la única herramienta adaptativa
es la Vía Clásica.
La Vía de la Lectina y la Vía Alternativa
son herramientas innatas de la respuesta inmune.
Todas tenían el mismo paso central, da igual la forma de activación:
la ruptura de la proteína C3.
Y también unas consecuencias finales.
Hoy vamos a ver una de ellas:
la perforación de la membrana del patógeno
que está mediada por esta vía o ruta lítica final.
También había una atracción de células inflamatorias a la zona
y se recubría el patógeno con fragmentos del Complemento
lo que se llama opsonización y que favorece la fagocitosis.
Todo ello para acabar matando a este patógeno.
Vamos ya a ver la Vía Lítica del Sistema de Complemento.
En la Vía Lítia del Sistema de Complemento
cinco proteínas:
los factores C5, C6, C7, C8 y C9
y, para suerte de todos, participan en este orden
no como en otras ocasiones.
Para arrancar esta Vía
tiene que haberse formado una enzima previa.
La hemos visto en las otras Vías de activación.
Esta enzima se llama la convertasa de C5.
Hay dos tipos de convertasa de C5:
una, al activarse el Complemento por la Vía Clásica y de las Lectinas
que tiene el fragmento grande de C4, C2 y C3.
La convertasa de C5 que se formaba sólo por la Vía Alternativa
tenía dos dosis del fragmento grande de C3
y una dosis del fragmento grande del factor B.
Las tenemos dibujadas sobre la pared de la bacteria.
Estas convertasas actuarán sobre C5
y van a hidrolizarlo en dos fragmentos
como ha sucedido hasta ahora en la cascada del Complemento
el fragmento grande, "b", y el fragmento pequeño, "a".
El fragmento C5a es la anafilotoxina más potente
del Sistema de Complemento.
Además, el fragmento grande, o "b"
cuando se une a la membrana, no lo hace solo
en el camino del depósito, sobre la pared del patógeno
se le van a unir los factores C6 y C7.
Lo que se deposita sobre el patógeno es este complejo trimolecular.
Una vez depositado se les añade el factor C8
que es la primera proteina que taladra la pared de la bacteria.
Por último, el factor C9 se une a estas cuatro proteínas
y polimeriza sobre sí mismo un número indeterminado de veces
lo que forma esta estructura en tonel, en barril
o en pozo
que permitirá la libre circulación de líquidos
entre el interior y el exterior de la bacteria.
Esto va a producir un choque osmótico en la bacteria.
Tenéis en las fotografías inferiores al microscopio de barrido
cómo es la estructura de estos poros o pozos
sobre la superficie de la bacteria.
Y aquí un corte donde se ve bien
la libre circulación entre el medio externo e interno.
Para mejor comprensión vamos a verlo con una animación.
La Vía Lítica arranca con las convertasas de C5
de cualquiera de las otras rutas.
C5 es la última ruptura
C5a es anafilotoxina
C5b se deposita sobre la pared con la ayuda de C6 y C7.
C8 taladra fisicamente la membrana de la bacteria
y C9, al polimerizar sobre sí mismo un indeterminado número de veces
forma el poro que permite
la libre circulación entre el interior y el exterior.
Este conjunto de proteínas
el fragmento grande de C5, C6, C7, C8 y n veces C9
se llama MAC, Complejo de Ataque a las Membranas.
Repasando un poco lo que ha pasado con el complemento
se ha activado por la Vía Clásica, participando una serie de factores
por la Vía de las Lectinas
compartiendo C2 y C4 con la Clásica pero con nuevos factores de arranque
o por la Vía Alternativa
en la que es clave el enlace tioléster de C3.
El paso central es la hidrólisis del factor C3.
Acabamos de ver la ruta final del complemento
con la intervención de C5, C6, C7, C8 y C9
lo que llevaría a la formación del MAC
Complejo de Ataque a Membranas
que permitiría la lisis de la bacteria por choque osmótico.
¿Y si no se produjera la lisis por choque osmótico
porque la bacteria fuera resistente?
¿Resultaría inútil la intervención del complemento?
No.
Se ha opsonizado la bacteria con las proteínas
que va a favorecer su fagocitosis por macrófagos, por ejemplo
y se han liberado anafilotoxinas que atraerán a otras células.
¿Qué hemos visto en esta píldora?
La activación del complemento por las vías y sus consecuencias
sobre todo cuando se activa la vía final.
Que arranca por las convertasas de C5
y qué otros factores intervienen.
Hemos visto cómo se forma el MAC o complejo de ataque a membranas
y repasado las funciones efectoras del Sistema de Complemento.
De modo que
si todo esto ha quedado claro
podréis responder a las siguientes preguntas.
¿Cómo se forma la Vía Lítica del complemento?
¿Qué proteína la arranca?
¿Cuál es la última enzima de la cascada del complemento?
¿Está en esta ruta?
¿Qué proteínas forman el MAC o complejo de ataque a membranas?
Si un patógeno es resistente, ¿ha quedado en vano la activación?
¿Hay alguna consecuencia?
Por último
¿qué funciones efectoras pueden tener las opsoninas
que han depositado sobre el patógeno?
¿Y las anafilotoxinas que se han liberado al medio?
Como siempre os digo
hasta que estas preguntas no queden claras
no paséis a la siguiente pildora del complemento.
Hasta pronto.