Tip:
Highlight text to annotate it
X
Hasta el momento, han visto
algunos de los modelos que son utilizados en la investigación del cáncer, y también han visto algunas de las formas
convencionales de terapia que son
utilizadas para tratar cáncers.
En la sesión de hoy, vamos a explorar algunas
de las terapias emergenes, o nuevas terapias,
que actualmente están siendo probadas, o algunas de ellas son utilizadas en clinicas
para tratar cáncers. Esta categoría es en escencia
salir de las drogas que son citotóxicas, y
generalmente, matan tanto las células normales como las células cancerígenas
como hemos visto con la quimioterapia y la radioterapia.
Al contrario, el objetivo de las terapias para el futuro
es enfocarse en entrega dirigida,
escencialmente drogas que son específicas
a ciertas moléculas que conducen al cáncer
y escencialmente, dejar las células normales intactas.
Y esto nos mueve a una terapia para el cáncer personalizada,
donde el perfil genético de cada individuo
es utilizado como base para el diseño
del tratamiento de cáncers. En las semanas pasadas,
hemos visto algunos de los caminos genéticos moleculares
que disparan el desarrollo del cáncer. Lo que tenemos actualmente
es un resumen, o una lista, de algunas
de estas drogas. Por tanto únicamente cuando conocemos estos caminos genéticos,
se pueden diseñar terapias dirigidas.
Y esta es la lista de algunos de los objetivos que actualmente son
probados para tratar cáncers.
Uno de ellos es detener la división de las células cancerígenas, por ejemplo,
con bloqueadores de proliferación de crecimiento.
El segundo, es inducir apoptosis, o la muerte celular,
en ciertos tipos de células cancerígenas, y dejar las células normales intactas.
El tercero, es estimular la respuesta del sistema inmune para eliminar
las células cancerígenas.
El cuarto, es bloquear el crecimiento de los vasos sanguíneos
para cortar el suministro de sangre -- anti-angiogenicos. El quinto, es prevenir el desarrollo de ciertos tipos
de cáncers utilizando vacunas.
Vamos a dar una mirada a cada uno de ellos. Entonces, en la primera categoría,
vimos los bloqueadores de crecimiento. Ahora, aquí tenemos un ejemplo
de un bloqueador de crecimiento exitoso, una droga
llamada Herceptin. Herceptin es dirigido a un receptor de factor de crecimiento llamado
EGFR, o Epidermal Grow Factor Receptor.
También es conocido como HER2. Como pueden ver en esta figura,
típicamente las vías de señalización es tal
que cuando el factor de crecimiento se une al receptor,
El receptor es una proteína que se adhiere a la superficie
de la membrana de la célula
Cuando esta unión ocurre en cualquier célula normal,
obtendrá una señal que es enviada
dentro de la célula, hasta el núcleo,
lo cual permite la transcripción de factores para expresar genes
y protínas que estimulan o
inhiben el crecimiento. Ahora, en el caso
de HER2, este receptor
de factor de crecimiento típicamente
estimula la división celular. Y gran cantidad de estos receptores
de crecimiento permitirá una excesiva proliferación
celular, y esto es exactamente lo que sucede en ciertos tipos de cáncer de mamas,
donde existe exceso de HER2 expresado en la superficie de las células.
Así que esta droga, Herceptin,
bloquea la actividad de este receptor.
Y como resultado, no se tiene el estímulo para dividir todo el tiempo,
y esto evita la excesiva división celular.
Por tanto HER2 bloquea la actividad de este receptor de crecimiento,
HER2, y como resultado,
la señal es apagada y la célula no se divide.
Está comprobado que es muy efectivo en los
pacientes que son positivos en el receptor HER2.
Entre los otros de la lista están los inductores
de apoptosis y un ejemplo de esta ligadura,
o proteína, que estimula un receptor llamado TRAIL.
Entonces TRAIL típicamente
disparará la apoptosis,
por tanto típicamente las drogas que son dirigidas a TRAIL
inducirán la apoptosis. Otro ejemplo es la estimulación
del sistema inmune. Y aquí, les doy el ejemplo de
Rituxan, el cual es un
anticuerpo inmunoterapeutico monoclonal.
Veremos esto en un minuto. Y la última de las drogas
que apagan el suministro de sangre,
que apagan el suministro de sangre,
es una droga llamada Avastin, la cual es dirigida a un receptor
llamado factor de crecimiento vascular endotelial.
Pero antes de ir a eso, déjenme describir brevemente el concepto
de anticuerpos monoclonales,
debido a que estas son las moléculas anti-cancer
más comunes que son utilizadas en el diseño y suministro de drogas.
Y la razón por las que son utilizadas es,
que por su naturaleza, los anticuerpos monoclonales
son dirigidas a una proteína específica.
Y pueden ser generadas en grandes cantidades en el laboratorio.
Por tanto, estas moléculas son ideales,
en términos de diseños de drogas.
Podemos atacar sólo las células cancerígenas, ideally
idealmente dejando las células normales intactas. Y por tanto, omitir todos los
efectos secundarios que eran asociados con otras formas de terapia, como la radioterapia
o
o la quimiterapia. Los anticuerpos monoclonales trabajan de distintas formas,
dependiendo de la proteína a la cual es dirigida.
Volviendo al ejemplo que les di anteriormente,
Ritusan, también conocido como Mab Thera,
o Rituximab, es un anticuerpo utilizado para tratar
linfomas no-Hodgkin, que es un grupo diverso
de cáncer de sangre. Y la forma en la que funciona es,
por la activación del sistema inmune. Por tanto, it's generic
es una activación genética del sistema inmune, de tal forma que
atacan únicamente las células cancerígenas.
Y la forma en la que lo hace es cuando se une a una proteína de la superficie llamada CD20.
Y esta proteína está localizada en linfocitos B maduros.
Ahora, los linfocitos B son parte del
sistema inmune
este anticuerpo se une al CD20
y esto dispara una respuesta del sistema inmune para
matar las células cancerígenas.
Otro efecto de Rituxan es que además
sensibiliza a las células respecto a la quimioterapia, haciendo la quimioterapia más efectiva.
El siguiente tipo de terapia emergente es el uso de vacunas.
Las vacunas son una forma indirecta pero de larga duración de estimulación
del sistema inmune del cuerpo.
Y es dirigida a cualquier antígeno extraño,
que es cualquier proteína extraña, ya sea que provenga de bacterias, o viruses,
o células cancerígenas. Y típicamente viruses
requieren una pequeña cantidad de este antígeno extraño,
no lo suficiente para causar la enfermedad, sino simplemente lo suficiente para
estimular una respuesta del sistema inmune. Y como resultado de esta activación,
existen anticuerpos específicos que son generados,
y esto crea ciertas células llamadas "células memoria".
Y estas células memoria pueden estar en el cuerpo por mucho tiempo, por tanto,
es un efecto de larga duración
la utilización de vacunas.
Ahora, las vacunas pueden ser utilizadas de dos formas, ya sea para la prevención del cáncer,
como para el tratamiento del cáncer.
En el caso de prevención, las vacunas son inyectadas
al paciente mucho antes de que el cáncer siquiera se desarrolle.
Y el ejemplo más exitoso de esta vacuna a la fecha,
es aquella que está dirigida al cáncer cervical en mujeres.
El mayor factor de riesgo para el desarrollo de cáncer cervical es la infección con un virus llamado
VPH, Virus Papiloma Humano.
Y la presencia de este virus dramáticamente incrementa el riesgo de
desarrollar cáncer cervical.
Por tanto, una vacuna fue desarrollada que ahora es dada a las mujeres durante la pubertad,
y esto ha tenido una reducción significativa
en cáncer cervical en todas las mujeres.
De hecho, la tasa de éxito es casi 100%
si se aplica a las mujeres en la edad de 12 a 16.
Las vacunas pueden también ser utilizadas para el tratamiento,
y funcionan de manera similar a los anticuerpos monoclonales,
en el sentido que provocan una respuesta del sistema inmune.
Sin embargo, hasta el momento,
aún existen muy pocas vacunas que han alcanzado las clínicas,
y la mayoría están bajo pruebas clínicas. Por tanto, el concepto clave de esta sesión
es que nuevas terapias dirigidas a moléculas específicas están emergiendo.
Y el objetivo de la terapia
personalizada es identificar
marcadores genéticos, o perfiles, de pacientes.
Y el tratamiento luego es diseñado de acorde a eso.
Estas es la penúltima sesión de este MOOC.
En la última sesión, vamos a hacer un resumen de algunos puntos clave,
y además mirar al futuro, de cómo la terapia será
en el siglo 21.