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Hola.
Vamos a continuar con la presentación de antígeno
y con la ruta endocítica o de moléculas HLA de clase II.
Veremos proteínas y mecanismos implicados en esta ruta.
Estamos centrados en la presentación de antígeno
porque los linfocitos T no reconocen los antígenos nativos como los B.
Tiene que haber células presentadoras
que los capten, digieran y presenten dentro de las proteínas HLA.
Recordemos que las proteínas HLA de clase II
son las que presentan antígeno a los linfocitos TCD4 o cooperadores
ya que la molécula correceptora CD4
se une al dominio beta2 de estas proteínas HLA de clase II
lo que hace que los linfocitos T cooperadores
solo interaccionen con células que expresen estas proteínas
con células presentadoras de antígeno profesionales.
Vimos cómo los patógenos intracelulares, como los virus
seguían la ruta citosólica o de clase I
y que los patógenos extracelulares, como bacterias y hongos
seguían la ruta endocítica o de HLA de clase II
que veremos con más detalle.
Para que esta ruta ocurra hay que repasar la fagocitosis
que ya hemos visto anteriormente.
Se capturan los antígenos y se forma un fagosoma
que se fusiona con lisosomas primarios
produciéndose una degradación de la bacteria.
También tenemos que saber que hay otro compartimento celular
donde se produce la carga de los péptidos.
Es el compartimento de carga de péptidos.
No obstante, como siempre
para ver bien esta presentación de antígeno
vamos a usar una animación.
Las proteínas HLA de clase II
se sintetizan independientemente en el retículo endoplásmico
y se pueden combinar en CIS o en TRAS.
Para que estén algo estabilizadas
se acompañan del chaperón y del tapón
que se llama cadena invariante.
Esta preproteína de clase II con la cadena invariante
va a trasladarse al compartimento de carga de péptidos
que solo tienen las células presentadoras de antígeno:
linfocitos B, dentríticas y monocitos macrófagos.
Se produce una hidrólisis química
y se rompe toda la cadena invariante salvo un fragmento
que es el tapón del bolsillo, al que se llama CLIP.
Por otro lado, el patógeno ha sido endocitado y fagocitado
y los lisosomas han hecho su función
y han liberado péptidos entre otras sustancias.
Ahora estos péptidos tienen que entrar en el bolsillo
y esto no es posible sin que participe la proteína HLADM.
Es la encargada de liberar este tapón o CLIP.
Ya podrán entrar otros péptidos e introducirse en el bolsillo.
Si la conformación es estable la proteína adquiere su forma final,
va a pasar por el Golgi para glicosilarse
y saldrá a la membrana plasmática.
¿Qué sucede si a algún patógeno le interesa
que el antígeno que se presente sea un lípido y no una proteína?
Esto sería la tercera ruta de presentación.
La hacen proteínas muy parecidas a clase I
las proteínas CD1.
Esta es la estructura de CD1:
una cadena pesada
con un dominio inmonuglobulina cerca de la membrana
y dos dominios más distales
que forman un bolsillo de unión de lípidos.
El esquema es muy parecido al visto para clase I.
Fondo plano y dos láminas en alfa hélice por encima
y un bolsillo que introducirá lípidos en su estructura.
¿Cómo llegan los lípidos?
Por mecanismos endocíticos
se fagocita el patógeno
y en su hidrólisis, en los fagolisosomas se liberan péptidos.
Perdón, lípidos.
O puede llegar de modo natural desde el retículo endoplásmico.
Cuando la proteína CD1 se acopla
de modo no covalente a la beta2 microglobulina
puede captar péptidos endógenos en el propio retículo
y salir a la superficie
y luego sustituirlos por los lípidos procedentes de la hidrólisis.
Hemos repasado las generalidades de presentación
la ruta endocítica o de clase II
y cómo se presentan estos patógenos
qué proteínas participan y los mecanismos
cómo es la ruta de presentación de antígenos no proteicos
y algo de CD1 y la tercera ruta para antígenos lipídicos.
Si todo esta claro podremos saber contestar:
¿Cuál es el correceptor T que se une a moléculas HLA de clase II?
¿Qué mecanismo celular necesita la ruta de presentación endocítica?
¿Qué celulas lo realizan?
¿Dónde se acoplan los péptidos a los bolsillos HLA de clase II?
¿Qué es el CLIP?
¿Qué proteína lo desplaza para la carga de péptidos?
¿Qué proteína presenta antígenos lipídicos?
¿A qué cadena se asocia de modo no covalente?
Si sabéis todo esto, sabéis casi todo lo necesario de presentación.
Hasta pronto.