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Estoy hablando acerca de [una posibilidad] que parcialmente no es de tema psicodélico, pero fue originado
en el campo de la psicodelia. La historia de su descubrimiento también es muy interesante.
[Ustedes] principalmente me escucharan hablar sobre el bromo-LSD, el cual es un compuesto que [fue]
sintetizado originalmente por Hoffman a mediados de los 50's, por Abert Hoffmann,
el descubridor del LSD. Parecer ser que su placebo de LSD por fin convertirá en un medicamento.
Eso es algo interesante, pero póstuma. El no sabía acerca de eso.
El es Albert Hoffman, como ya han de saber. Entonces... para dar un pequeño contenido, les hablare
muy cortamente acerca de la cefalea en racimos y que significa. También les hablare
acerca de los primeros ensayos con LSD y psilocibina para la cefalea en racimos.
Después hablare acerca del bromo-LSD y los tratamiento que hemos realizado
con bromo-LSD, así como el futuro tentativo con bromo-LSD,
si todo sale como lo esperamos. ¿Qué es una cefalea en racimos?
Uno o 2 o 3 de mil personas tienen cefalea en racimos, la cual es una forma maligna
de migraña. Hay una relación hombre-mujer, lo cual es opuesto a las migrañas, verdad?
Le llaman "cefalea suicida" porque las personas que tienen la enfermedad estan
es demasiado dolor que a veces sufren varios ataques al día,
y... muchas veces en linea. Muchas personas son crónicas de su padecimiento. Entonces cometen suicidio
para evitar el dolor. Tipicamente la edad de inicio es a los 20. Existen las formas episodicas y las formas crónicas.
Algunas personas solo tienen ciclo, 3 meses seguidos con cefalea en racimos
y después 3 meses libres de síntomas, después otros 3 meses, o en un patrón un poco diferente,
tienen estos ataques. Estas son en realidad muy severas y repetitivas
que ocurren en ciclos, por eso "cluster". Entonces es una enfermedad seria a la cual
no tenemos medicación real hasta ahorita. Les muestro una imagen que tal vez les de una idea
de que tan terrible es, porque sientes que lanza esta en tu cabeza, pasando a traves de ella
y tu sientes todo ese dolor. Es muy difícil, así mismo se tiene lagrimeo
y en veces edema de nariz, y sigue, pero es un dolor muy severo.
Si buscan vídeos en youtube acerca de la enfermedad y de como
el dolor esta sucediendo, es terrible. No lo podrían creer, si no lo han visto.
¿Cuáles son los tratamiento convencionales? Tenemos tratamiento que tratan
de trabajar con los episodio agudos así como dando efectos profilácticos si se toman diario.
Esos son los medicamentos usuales con los que trabajábamos hasta ahorita. Pero puede que exista
un tipo nuevo de tratamiento con bromo-LSD y posiblemente con LSD/psilocibina,
los cuales se pueden llamar preventivos, porque utilizas el fármaco y después
se tiene un efecto posterior el cual es la remision... entonces no se tienen cefaleas en racimon,
a pesar de que se suspenda el tratamiento, veces adicionales.
Respirar oxigeno puro puede ayudar mucho a estas personas en los ataques agudos, alrededor de 70%.
Pero siempre tienes que cargar un tanque contigo. Eso es difícil de realizar a veces.
Los triptanos que son utilizados en el tratamiento de la migraña, también son efectivos en muchas personas,
pero tienen algunos efectos secundarios. Especialmente si se toman algunas veces al día,
daran efectos secundarios severos, que son realmente desagradables y tambien
existe un facto de costo. Muchas de las aseguranzas en Estados Unidos no pagan
la cantidad que realmente se necesita.
Verapamil es otro fármaco, usualmente para propósitos cardíacos. Es unado como
tratamiento profiláctico, pero fuera de la linea de tratamiento. También tiene muchos efectos secundarios
que muchas personas no pueden tolerar. Otro medicamento, prednisona,
que una preparación de cortisol. Cambien puede tener muchos efectos secundarios,
efectos inmuno-modularodes, psicosis, osteoporosis y la lista sigue. Entonces no puedes tomar eso,
realmente, como una base regular. Algunas nuevas ideas son: como la enfermedad es muy severa en calidad de dolor
... algunas personas inclusive buscaron... neuroestimuladores, donde se ponen unos cables
en el cerebro y se estimula así el dolor disminuye. Pero se encontró recientemente,
porque es un rival de acercamiento para BOL en un sentido, se encontró recientemente que
se tienen muchas complicaciones, infecciones y todo. Entonces todos tuvieron complicaciones
de hecho, cada paciente. Entonces se mantienen alejados de eso por ahora.
También existe un caso de que si se tiene cefalea en racimos en un lado, por ejemplo,
y se pone un neuroestimulador ahí, probablemente el dolor cambie al otro lado.
Así que se tiene una cirugía después de la otra, y realmente no funciona tan bien.
La historia es interesante, porque una persona Escocesa con episodios severos de cefalea en racimos
estaba recibiendo ese tratamiento por 18 años y luego se preguntó porque no presentó los ataques
durante un año en algún momento. Siempre las tenia, en algún momento del año
pero esta vez no, por mese. Empezó a buscar en su diario y en su memoria, y dijo,
"¿Que he hecho diferente de lo usual?" Encontró que había tomado LSD LSD en 1993,
dos veces ese año. El no padeció de cefaleas en racimo el siguiente año.
El realizo esa conexión casual acerca de eso.
Eso es lo que dije.
El estaba, por su cuenta, tomando LSD de base regular, a una dosis alucinógena, para tratarlo.
El realmente previno todas las cefaleas. No se presentaron cefaleas después
durante ese tiempo. Después se mantuvo alejado del LSD para probar si realmente había una conexión,
y las cefaleas en racimo reaparecieron una vez mas. Esta personas estaba escribiendo
estos encuentros personales en el Internet, y así, otras personas se dieron cuenta acerca de eso.
Algunos de ellos también son aficionados a la psicodelia, Yo pienso, que a ellos no les molesta
tomar cierta medicación, entonces fue probado en una base mas grande.
Encontraron que realmente era muy efectivo. Entonces teniamos la evidecia correcta
de que 3 substancias pueden tratar la cefalea en racimos en una forma la cual les contaré.
La primera es psilocibina, fue probada y tiene resultados también. La otra es el LSD,
no disponible en estras preparaciones, por el momento. La siguiente es bromo-LSD
de la cual hablare. Aquí tenemos unos puntos acerca de sus propósitos en los sesentas.
Lo que se hizo, después, es que, mis colegas de Harvard... tuvieron la idea, iniciada por Bob Volt,
cabeza de la organización Cluster Busters, la cual fue fundada alrededor de estos hallazgos,
también esta anunciando de que esta preparando material donde pueden
buscar nuestros estudios y algunos tripticos relacionados con este tipo de investigación.
En el año 2004-2005, Bob Volt estaba preguntando a las personas de Harvard, John Halpern, a decir verdad,
para hacer una clase de encuesta acerca de estos caso. Estas personas se contactaron por internet,
y algunos de ellos, 53, fueron entrevistados y dieron su aprobación para obtener sus registros médicos,
para demostrar que fueron realmente diagnosticados, para de esa forma estar realmente seguros
de que padecieran la enfermedad. Cerca del 60% no había utilizado psicodelicos de forma recreacional,
pero lo tomaron por su cefalea en racimos, y funcionó para ellos.
Estos fueron los participantes. Existía un uso de psilocibina, de 19 casos
17 habían tenido éxito tratando su cefalea en racimos con eso. Este estudio se realizo con
Andrew Sewll en cooperación con John Halpern y el jefe de departamento.
Referente a la forma episodica de cefalea en racimo, 29 de 53 tomaron LSD para uso profilacto,
o la psilocibina. No hay algo muy bueno aqui.
En mas del 50% fue efectivo... para romper el ciclo, pero no tomaron
en una base regular. Solo lo tomaron una vez y después el ciclo de la cefalea se rompió.
en mas de la mitad de ellos. No existen medicamento tal que pueda producir eso.
Necesito ser mas claro. Fue parcialmente efectivo en el 40% de los casos.
Disminuyó el dolor, disminuyó la frecuencia. Asi que probablemente en ese punto de tiempo no habian
realizado cual era el esquema del tratamiento correcto, y que tan seguido
se debe de tomar así como a que dosis, y todo lo demás. Esta evaluacion, la encuesta
dio algunas ideas acerca de eso. Los usuarios de LSD tambien rompieron el ciclo y tuvieron algunos
efectos preventivos. Veinte de los usuarios de psilocibina habian tomando psilocibina
entre los ciclos y habían conseguido un efecto preventivo. Sigue siendo
un milagro sobre el mecanismo de acción. Se podría pensar acerca de epigenetica o lo que sea,
pero no existe idea algun hasta el momento que yo conozca.
Les mostraré números acerca de los tratamiento convencionales, como oxigeno.
Se ve su efecto parcial en ataques agudos, pero no rompe el ciclo.
Por favor comprendan que con Triptanos, lo mismo esta sucediendo.Pueden reducir
el dolor de un ataque agudo, o inclusive a veces eliminarlo, pero con todos los efectos secundarios.
Pero la psilocibina, sin tantos efectos secundarios, Yo diría que esta dando
un numero mayor, y es solo inefectivo en muy pocos pacientes.
Ahora vamos al tipo de tratamiento profilactico, lo que han intentado utilizar
en estas investigaciones de auto medicacion. El litio no es muy efectivo
en tener efectos profilacticos. Verapamil tampoco es muy efectivo,
pero parcialmente efectivo. Prednisona es mucho mas efecto, pero tiene efectos adversos serios
entonces no se puede tomar de base regular; no esta disponible por la FDA.
La psilocibina es muy efectiva para mas de la mitad de los pacientes, y para algunos
es parcialmente efectiva, y se puede ver que el LSD también es efectivo, tal vez mas que
la psilocibina. No estamos completamente seguros porque no se han realizado estudios controlado
que comparen los dos medicamento. Entonces, ¿Como llegamos a la idea del bromo-LSD?
Primero, estando en el hospital McLean, en la escuela de medicina de Harvard,
con Bob Volt y el profesor John Halpern del hospital McLean.
Estabamos discutiendo acerca del LSD y como realizar un proyecto con LSD, el cual puede
estar conectado con serotonina y la activacion de receptores de serotonina. Pero el efecto preventivo
no puede ser explicado de esa forma, porque los efectos agudos se acaban después de un día
entonces el material esta fuera del sistema. Entonces hablábamos sobre los genes.... Podríamos aplica
para un estudio de psilocibina que fue planeado, y realizamos actividades en el estudio del protocolo.
Tambien estabamos pensando acerca de los derivados del LSD. ¿Y como llegamos a eso?
Nos presantamos con Bob Volt nuestro corresponsal de "Cluster Busters"
y en la administracion de investigacion de Harvard, y estabamos sentados en un cuarto con 2 chimeneas y
un gran escritorio, estas sillas grandes y estaban sentado frente a nosotros.
Estabamos hablando con ellos, flexibles por el momento, y luego hubo una pausa
en la conversación, y la persona que lidereaba el otro lado dijo: "¿Saben que?
"Tenemos a Leary aquí" Entonces parece ser que tienen una pared por vencer, y eso
probablemente no sera fácil. Entonces lo que hicimos es que llegamos a la idea, "tal vez deberíamos"
"buscar... los derivados" pero solo con el propósito de probar
que la cosa mas apropiada que uno puede concluir acerca de los derivados,
el derivado mas apropiado puede que no sirva. Porque existe algo de evidencia de que
solo un efecto alucinógeno puede completar el efecto terapéutico. Parece ser dependiente
probablemente, de eso. Entonces tuvimos la idea de probar que otro medicamento, el no alucinógeno
no esta funcionando. De esta manera podríamos continuar con el estudio relacionado con LSD.
Llegamos a eso. A la fecha hemos cooperado durante algunos años.
La idea fue, primero, lo que les comente. El obstaculo de la investigacion en psicodelia en Harvard
puede ser un gran problema. Pueden existir alguna forma de dependencias por el efecto alucinógeno.
Buscamos mas de 100 derivados, yo ya los había buscado, de cualquier forma,
sin ninguna razón. Encontramos 3 derivados que podrían ser apropiados de la breve información que les mostrare a continuacion
que fueron generados durante los 60's, y llegamos con BOL-148 el cual es bromo-LSD
Entonces es LSD, de hecho, con un atomo en otra moda, entonces
existe una pequeña diferencia. Fue sintetizado, no estoy realmente seguro si fue en el 55 o 57, creo que fue en el 55.
Se sintetizo con la finalidad de ser un placebo de comparacion con el efecto de LSD.
Se realizaron estudios en animales y humanos durante ese tiempo. Durante los 60s había muchas cosas
relacionadas andando porque ellos querían saber... En ese momento del tiempo acerca
de la opinion de la actividad anti-serotoninergica, la cual habia medido en una forma muy cruda
con algunos tejido... fue dado LSD sus efectos. Pero ellos encontraron
que bromo-LSD estaba realizando lo mismo respecto a la prueba anti-serotinergica
pero no estaba dando nigun efecto alucinogeno. Entonces fue excluido en cierta forma
por el bromo-LSD en estas investigacion. Entonces lo que tambien encontraron fue que existia virtualmente pero no
existia actividad fisiologica, aun en las grandes dosis, como 10-20mg intravenosos,
Que tambien habia utilizado. Tampoco existia ningun tipo de efecto alucinogeno, pero algunos efectos
secundarios de los cuales platicamos mas tarde en esta platica.
Aqui vemos dos moleculas, y pueden ver del lado derechom que marqué
con color naranja, para que puedan ver que solo un hidrogeno ha cambiado
a un bromo. Pero lo que no se muestra aqui, es que el bromo es mucha mas grande.
Eso quiere decir que no es tan compatible con el receptor. Existen algunas interecacciones con receptores,
pero muy leves. Han comparado LSD y BOL en humanos
en dosis muy grande. También han buscado con fines militares
como puede pre-tratar soldados con BOL, haciéndolos resistentes al LSD.
Pero lo que encontraron es que el efecto psiquico no estaba bloqueado, pero alguno de los efectos fisiologicos
lo estaba. Entonces puede que se pegue al receptor pero que no
oprima el botón. No iré a eso por cuestiones de tiempo.
Pero... pueden encontrar algunas diferencias, principalmente en la serotonina cerebal. BOL esta reduciendo los niveles
LSD es neutro al respecto, y la excitación del SNC baja con BOL,
también en animales. No se tienen ningún tipo de alucinaciones con BOL.
Lo que encontramos es que tienen un periodo de acción muy corto, y parece de la evidencia
que cruza fácilmente la barrera hematoencefalica, así como lo hace el LSD.
No tiene efecto alguno en la tension arterial, pulso, electrocardiograma, electroencefalograma, glucosa en sangre o tasa metabolica
así mismo tampoco en el sueño. Entonces es un material libre de efectos secundarios, en alguna forma.
Se encontraron algunos efectos secundarios, pero no en las dosis de 550 microgramos por kilogramo.
No se encontraron efectos secundarios virtuales. Algunos de nuestros pacientes que habia obtenido
30 microgramos por kilogramos, nos comentaron algo. Es como una copa de vino a la mitad;
te sientes "tipsy", lo que sea que significa eso. Pero en dosis altas se tiene este tipo de cansancio,
porque baja la excitación, y el descanso, y en algunos de los pacientes
problemas de concentración. Yo en lo personal he tomado 5mg, que es una doble dosis
comparado con la que le dimos a los pacientes, y un efecto secundario marcado fue una clase de
disforia. No es euforia, como la que la mayoria de las personas obtienen de LSD; es disforia.
Puede que sea un agonista inverso; no lo se. Pero eso fue un efecto marcado y tambien
a veces descrito, pero no fue tan malo. Ok, espero poder continuar con las diapositivas.
Tenemos algunas personas sintetizando BOL. Eso fue un gran problema, porque no es facil
sintetizar tanto. También tenemos un certificado ***ítico para eso.
Lo utilizamos en algunos de nuestros pacientes con mis amigos y colegas, Profesor Karst,
el cual es un profesor del dolor en la escuela de medicina de Hanover. Tenemos una ley especifica
en Alemania, que en pacientes con tratamiento resistente, si tomamos la completa responsabilidad
y no estamos basándonos en un sistema se aseguranza, uno puede dar cualquier medicación. Pero solo es en estos
casos desesperado, resistentes al tratamiento. Entonces hemos creado una investigación de ellos.
Tenemmos un protocolo de tratamiento. Pasamos por el IRB (Consejo Institucional de Revision)
preguntando si eso esta permitido y realizamos las investigaciones
y objetivos despues. Estuvimos dando salt hidrocloridica...
Lo importante es que lo administramos 3 veces con 5 días de separado
lo cual fue nuestra primer encuesta en estudio, que pueda funcionar en el lado preventivo
mas que otras aplicaciones. Buscamos el dolor diario, obviamente,
y la impresión global clinica, y tuvimos visitas personales con los pacientes despues.
Aqui pueden observar los efectos del tratamiento. Por debajo estas pequeñas flechas, en el inicio,
en el nummero 3. Muestran cuando dimos Bromo-LSD 3 veces,
entonces las personas estaban bajo supervision clinica en ese momento. Luego pueden observar como baja
y aqui pueden ver las semanas. Pasan 16 semanas y nada ha pasado.
Entonces existe un efecto preventivo solido, e incluso tuvimos unos pacientes
que estaba severamente enfermos, pacientes que no habia tenido ataques por años.
Interesante como paso eso. También tuvimos un paciente que tuvo un ataque cuando la substancia fue aplicada.
Hubo disminucion del dolor, durante el ataque del paciente, y tambien hubo
un decaimiento obvio en frecuencia y una mejoria desde la primera vez aunque
hayan aparecido ataques en la primera aplicación. Después los síntomas mejoraron después de la medicación,
y tuvimos esta extensión de remisión, asi fue llamada. Ahora hablamos de
los efectos preventivo. No existieron efectos adversos serios, nada virtualmente.
¿Cual sera el siguiente paso? Se tiene que ir a todas estas juntas de investigadores
y con las personas que financian, los cuales tienen cierto tipo de paranoia de que algo no esta bien
con el proyecto. Encontraras a alguien que este dispuesto a invertir
mucho dinero, porque la industria farmacéutica no desarrolla estas drogas tipicamente.
Estan esperado por cosas y comprarlas a altos precios. Para asi estan seguros
de que ya pasó por Fase 1 y Fase II, asi que esta funcionando, y es seguro.
Entonces tenemos que encontrar los inversionistas por nosotros mismo para las dos primeras fases, y ese es un gran problema.
Estuve envuelto en eso. Soy docente, entonces realmente no estoy acostumbrado a este tipo de cosas.
Realizamos una patente junto con la Escuela de Medicina de Harvard y la escuela de Medicina de Hanover.
Encontramos algunos investigadores pero también teníamos algunas interferencias con la patente
tema al cual no me quiero introducir. Lo que se intenta hacer es proceder con
Fase 1 y Fase 2 con estos inversionistas a bordo. Parece ser que eso puede funcionar
inmediatamente en los siguiente días. Después sera vendido a una compañía farmacéutica,
la cual hará la fase III, en la cual se tienen que invertir mas de 20 millones de dolares.
Después, esperamos que sera establecido como medicamento para la cefalea en racimos.
Existen algunos buenos prospectos para eso, tal vez. ¿Cual es la ventaja de los psicodelicos
para la cefalea en racimo? Parece ser que tiene menos efectos secundarios, pero hay una cosa interesante
Si uno piensa acerca de eso, uno pensaría: "Oh, tome LSD y despues tuve en efecto secundario"
"Que ya no tuve episodios de cefalea en racimos" Tambien se puede tomar el lado opuesto, como,
Tome medicamento para la cefalea en racimos, pero tuve efectos secundarios, como alucinaciones"
"y buen humor" y lo que sea. Pero en general tiene mucho menos efectos secundarios que los otros
y son básicamente menos serios porque el LSD, puedo decir seriamente
es fisiologicamente tolerable. Entonces no tenemos efectos secundarios graves, aunque se de
grandes sobredosis. Nada ha sido reportado sobre eso a un nivel fisiológico.
Solo se necesita tomar unas pocas veces. Eso puede ser una desventaja para la compañía farmacéutica,
verdad? Ellos quieren que te mediques 5 veces al día, todos los días, por años.... verdad?
Si uno encuentra una drogra preventiva, entonces uno no es amado por ellos
por que ellos no venden tripatonos. Las universidades pusieron muchos obstaculos en el contrato
para que no pueda ser comprado por el cajon. Eso podria pasar tambien.
Si quieres vender triptanos, pero no te interesan los efectos secundarios
tenemos un efecto secundario que sale de el: el dinero. Puedes tener
estos efectos preventivos a largo plazo. Puede que exista la posibilidad de encontrarnos
por casualidad, con el diseño de un nuevo medicamento que da un gran efecto preventivo
por un gran periodo de tiempo. Ese seria un nuevo mecanismos que tiene que ser explorado.
Cambien demostramos en que BOL, una droga no alucinógena, es efectiva en la cefalea en racimos,
y también minimiza los efectos secundarios, gracias por su atención. [Aplausos]