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Hola, mi nombre es Tony Hyman. Soy el director del Instituto Max Planck
en Dresden, Alemania. Para la segunda parte de mi charla,
me gustaría contarles sobre los polímeros: los microtúbulos,
que son una parte fascinante del huso mitótico
y que he ilustrado aquí en esta pequeña caricatura.
Si Uds. recuerdan, en la última charla, cuando estábamos discutiendo acerca de la escala de análisis biológico,
los microtúbulos son una organización de moléculas de proteína llamadas tubulinas, que se muestran aquí.
Las moléculas de tubulina se unen para organizar estos polímeros microtúbulos.
Ahora, Uds. pueden observar los microtúbulos creciendo en las células
y en esta película pueden ver los extremos de los microtúbulos que crecen en nuestro embrión, C. elegans.
Los extremos de los microtúbulos están marcados con una proteína llamada EB1,
que se sabe que sigue y reconoce sólo los comienzos de los microtúbulos
que crecen a partir de los centrosomas.
Ahora, los microtúbulos tienen una organización interesante,
En la parte superior, les he mostrado dímeros. Conocemos la estructura del dímero en detalle
a través de varias técnicas estructurales,
tales como la cristalografía y la microscopía electrónica.
Los dímeros forman protofilamentos, uniendo cabezas con colas,
lo cual he mostrado aquí abajo usando una técnica llamada la microscopía de fuerza atómica.
Pero entonces estos protofilamentos se asocian por los lados
y forman un tubo. In vivo, hay alrededor de 13 protofilamentos por microtúbulo.
Al fondo, se muestra un microtúbulo por una técnica conocida como el hielo vítreo,
donde se pueden ver los protofilamentos individuales.
Lo interesante de los microtúbulos es que crecen a partir de sus extremos.
Por ejemplo, hay un polímero, que es un tubo,
y hay subunidades individuales que vienen a los extremos y se van.
Por lo tanto, hay un nivel activo de las subunidades de tubulina,
y otro nivel no activo. El crecimiento de los microtúbulos se define por estas diferentes velocidades.
La otra cosa interesante acerca de los microtúbulos es que no tienen polaridad.
Por lo tanto, tenemos un dímero de tubulina y el dímero es un heterodímero,
con dos diferentes subunidades: alfa y beta.
Esas subunidades alfa-beta establecen una polaridad en los microtúbulos,
con la subunidad beta en el extremo positivo.
Así, la subunidad beta marca el final positivo de los microtúbulos,
y los extremos positivos tienden a estar fuera en la periferia de la célula,
y los extremos negativos se concentran en el centrosoma.
Por eso, un microtúbulo se nucleará del centrosoma y crecerá más allá de la célula
con su extremos positivos delanteros.
Por lo tanto, tiene una dinámica, pero también tiene polaridad.
Ahora, podemos mirar a los microtúbulos creciendo in vitro.
Se puede aislar la tubulina de las células. Uno de los lugares claves de donde la aislamos es el cerebro
porque hay una enorme cantidad de tubulina en el cerebro, ya que hace todas nuestras neuronas.
Entonces podemos estudiar el crecimiento de los microtúbulos en un tubo de ensayo, como he mostrado en esta película.
La estructura grande aquí es un centrosoma, que también hemos aislado de la célula.
Hemos aislado la tubulina y la vemos creciendo a lo largo del cubreobjetos,
simplemente a partir de las moléculas mismas de tubulina.
Por lo tanto, en teoría, los microtúbulos no requieren otras proteínas para crecer.
Estos son simples sistemas de polímeros.
Pero, los microtúbulos in vivo...en la célula...
tienen un comportamiento muy diferente de los microtúbulos en un tubo de ensayo.
La diferencia clave es que, para cualquier concentración de tubulina particular,
los microtúbulos crecen más rápidamente in vivo que en un tubo de ensayo.
Crecen mucho más rápido...a veces 10 veces más rápido de lo que cabría esperar.
La otra cosa es que tienden a intercambiarse más rápidamente en las células que en un tubo de ensayo.
Por lo tanto, lo que he ilustrado aquí es una conducta interesante conocida como la inestabilidad dinámica:
se puede ver que el microtúbulo crece
y en algunas etapas pasa a un estado de contracción
y luego empieza a crecer de nuevo.
Lo que podemos ver, tanto in vivo como in vitro,
es que los microtúbulos están intercambiándose por la inestabilidad dinámica,
pero son mucho más dinámicos en las células que en un tubo de ensayo.
Eso es algo que ha interesado a los científicos en los últimos 25 años,
desde el descubrimiento de las diferentes propiedades de los microtúbulos
in vitro e in vivo.
Queremos entender cómo los microtúbulos están regulados en una célula en un contexto in vivo
porque que la regulación es clave para su actividad en la célula.
La construcción de un huso mitótico, por ejemplo,
requiere que la actividad de los microtúbulos esté regulada.
Una de las preguntas que se puede hacer, y siempre lo hemos hecho como biólogos,
si estás interesado en un problema como ése...ves tus microtúbulos creciendo en una célula
y luego te dices a ti mismo: "estoy interesado en ese problema".
¿Cómo voy a investigarlo?
Y lo primero que uno tiende a preguntarse en la biología es
¿qué tan complicado es?
¿Es un problema solucionable? ¿Puedo resolverlo?
Aquí hay un resumen de Rebecca Heald que ilustra el número de proteínas
que se sabe que están implicadas en la regulación de los microtúbulos.
Cuando miras eso, se ve bastante aterrador.
Hay tantas moléculas diferentes que intervienen en los procesos.
Así que decidimos preguntar qué tan complicado es el crecimiento de los microtúbulos
en el embrión de C. elegans.
Decidimos centrarnos en un problema particular, que es...
¿cuántas proteínas son necesarias para hacer que el extremo positivo de un microtúbulo
crezca a través del citoplasma?
Si Uds. recuerdan, dije que crece cerca de 10 veces más rápido in vivo de lo que hace in vitro,
así que Uds. pueden preguntar cuántas proteínas se requieren para hacerlo.
Ahora bien, lo hicimos aprovechando nuestra pantalla de ARNi de la amplitud del genoma.
Mencioné esta pantalla en la introducción: es una pantalla para la interferencia de ARN,
donde podemos buscar los genes necesarios para el crecimiento de microtúbulos.
Para hacer eso, tomamos nuestro último conjunto de 800 genes
y decidimos examinar sus subconjuntos,
buscando los que afectan el crecimiento de microtúbulos.
Por lo tanto, se acordarán de que nuestra primera pantalla utilizaba la microscopía de Nomarski
y no podíamos ver microtúbulos.
Habría sido demasiado complicado para nosotros, en ese momento,
examinarlo todo por microscopía fluorescente.
Pero con nuestro subconjunto de genes podemos preguntar,
¿cuáles de ellos afectan el embrión
al impedir que los microtúbulos crezcan correctamente?
Aquí hay una película en la que se puede ver que los extremos positivos
de los microtúbulos crecen por EB1, como ya he mencionado.
También podemos rastrear estos extremos de microtúbulos automáticamente,
lo que ayuda mucho a la hora de mirar el fenotipo.
Así que, en esencia, éste es el esquema de nuestra pantalla ahora:
es que hemos tomado la pantalla DIC (la pantalla Nomarski)
y hemos tomado una serie de genes, y tenemos un conjunto de genes aquí
que son necesarios para la división celular. Por lo tanto, creemos que...nuestra hipótesis es
que cualquier gen que afecta el crecimiento de los microtúbulos probablemente
hace que el embrión no se divida correctamente.
Por lo tanto, tomamos esos genes y hacemos un poco de bioinformática para subseleccionar los genes
y reducir la cantidad de trabajo que teníamos que hacer.
Luego hacemos nuestra pantalla fluorescente secundaria
utilizando diversos marcadores fluorescentes,
y se busca el número de genes necesarios para el crecimiento de microtúbulos.
Cuando lo hicimos, los resultados fueron realmente muy interesantes
porque mostraron que no muchos genes son necesarios para que los microtúbulos crezcan.
Si miramos aquí este gráfico de barras bastante complicado,
las líneas blancas muestran la tasa de crecimiento de los microtúbulos.
En este eje en particular, tenemos la tasa de crecimiento de los microtúbulos,
y se puede ver que esta capa se refiere a la tasa de crecimiento de los microtúbulos de tipo salvaje.
Entonces se puede decir, revisemos los genes
y preguntemos cuáles genotipos ya no crecen según las tasas del tipo salvaje.
Los he puesto en el círculo. Uds. pueden ver que hay un conjunto de genes aquí, dos
que claramente se requieren para el crecimiento de los microtúbulos.
Hay algunos otros genes, que también afectan el crecimiento de los microtúbulos, pero sabemos
que ésos se requieren en realidad para hacer el dímero de tubulina en sí.
Así que, obviamente, si no tienes suficiente tubulina, no vas a crecer.
Eso no nos interesa en esta charla en particular.
En realidad queremos saber, cuando la tubulina se hace,
¿qué proteínas son necesarias para que los microtúbulos crezcan?
Después de todo ese trabajo, encontramos dos proteínas que parecen ser necesarias para eso:
TACC y Zyg9, que sabemos que están en un complejo.
Por eso, hay un complejo de proteínas que se requieren para el crecimiento de los microtúbulos.
Ahora, resulta que esta proteína, que está en el medio aquí, Zyg9,
es parte de una familia de proteínas. XMAP es uno de los miembros fundadores en eucariotas superiores.
Está la Stu2 en cerevisiae, y está la DIS1 en pombe.
Todos los organismos estudiados hasta el momento...cada célula animal estudiada hasta ahora
tiene un miembro de esta familia.
Tienen estos dominios muy interesantes, llamados dominios TOG.
Como se puede ver aquí, XMAP tiene 5 dominios TOG, C. elegans tiene 3 dominios TOG,
estas levaduras tienen 2 dominios TOG, pero se cree que en un dímero.
Así que, hasta ahora lo que hemos descubierto es que en realidad, en un sistema embrionario,
el control de la tasa de crecimiento de los microtúbulos es bastante simple.
Se necesitan estas dos proteínas.
Esa es la primera parte de un proyecto en particular al tratar de trabajar en cualquier proceso biológico.
Hemos hecho lo que se conoce como una pantalla genética
mediante el ARN de interferencia para estudiar los genes necesarios para este proceso.
¿Qué es el catálogo?
Pero siempre surge el problema que enfrenta cualquier biólogo,
es decir, ¿cuál es el mecanismo por el cual estas proteínas hacen crecer los microtúbulos?
Entonces, ¿cómo se puede estudiar el mecanismo de la actividad de estas proteínas diferentes?
Resulta que uno de los pasos claves para nosotros fue
estudiar la proteína en un organismo diferente,
que era Xenopus.
Ahora, a los biólogos les gusta moverse entre diferentes sistemas
para encontrar el sistema que sea más apropiado para el problema que realmente les interesa .
En este caso en particular, se utiliza Xenopus ya que permite hacer extractos de citoplasma
en los cuales se puede quitar las membranas.
Cada vez que se trabaja en una célula, está el mismo problema, que es
cómo puedo hacer que los componentes atraviesen la membrana?
La membrana de una célula ha evolucionado durante muchos millones de años
para excluir la mayoría de las cosas que no le gustan.
Por lo tanto, siempre estás luchando como un biólogo para pasar las cosas a través de la membrana.
Por lo tanto, es muy útil poder hacer extractos de citoplasma
sin membranas, y en Xenopus en realidad se puede hacer
extractos citoplasma muy concentrados en los que la mayoría de las cosas en realidad...
muchos de los eventos de la biología celular y la división celular que nos interesan
todavía funcionan.
Por lo tanto, eso se muestra aquí. Tenemos un par de ranas. Se toman los huevos.
Se trituran los huevos en una centrífuga y entonces tenemos un citoplasma concentrado.
Se puede agregar centrosomas al citoplasma y observar el crecimiento de los microtúbulos.
Cuando lo hicimos, encontramos
microtúbulos creciendo en el citoplasma.
Sin embargo, lo interesante es que luego pudimos sacar XMAP de los
extractos para poder estudiar su actividad en estos extractos.
Por aquí, tenemos microtúbulos creciendo a partir de un centrosoma en el extracto sin tratar
y se puede ver una gran cantidad de microtúbulos que crecen por todo el citoplasma.
Pero entonces lo que podemos hacer con Xenopus es hacer un anticuerpo de la proteína
y eliminarla del extracto,
y entonces Uds. pueden ver que casi no tiene ningún crecimiento de microtúbulos.
Así que tanto en Xenopus como en C. elegans,
XMAP es una proteína clave necesaria para el crecimiento de los microtúbulos.
Entonces nos gustaría entender cómo XMAP hace crecer los microtúbulos.
Para ello, lo primero que hay que hacer
es hacer la proteína en un tubo de ensayo.
Entonces se puede estudiar sola.
Y eso es exactamente lo que hicimos. Hicimos XMAP en un tubo de ensayo
y la marcamos con GFP,
una proteína fluorescente verde, en el tubo de ensayo,
por lo que podíamos analizar la actividad de la proteína
así como su localización.
Ahora el trabajo del que voy a hablar con Uds. se ha hecho junto a Joe Howard,
quien es un estrecho colaborador mío, y la mayoría de los trabajos de los últimos
10 años en los microtúbulos se han realizado junto a Joe,
quien es un entusiasta fan del cricket.
Nos gustaría examinar el papel de XMAPen el control de la velocidad de crecimiento de los microtúbulos.
Ahora, con el fin de hacer eso, tenemos que mirar el crecimiento de microtúbulos
en un tubo de ensayo y queremos ver particularmente el crecimiento de los polos positivos.
Podemos monitorear eso en el tubo de ensayo mediante la microscopía de fluorescencia.
Uds. pueden ver que el segmento rojo marca el extremo negativo
y el segmento verde marca el extremo positivo.
Y se puede ver el segmento verde creciendo a partir del segmento negativo rojo.
Ahora bien, lo que notarán es que el segmento rojo es estable.
No está creciendo y está disminuyendo. Y Uds. pueden preguntarse, ¿cómo es eso?
Esa es la clave de nuestro análisis. Al estabilizar el extremo negativo, podemos aislar el crecimiento del extremo positivo
y examinar cómo eso se regula.
Ahora quiero hablarles un poco sobre cómo
estabilizamos el extremo negativo porque es interesante para pensar en el ensayo,
pero también nos da un poco más de información sobre la biología de los microtúbulos de tubulina en sí.
Por lo tanto, lo que estamos haciendo en este caso es hacer microtúbulos marcados según su polaridad.
Así que lo que hacemos es tomar la tubulina brillante marcada, aquí.
Hemos marcado la tubulina en un tubo de ensayo con un colorante de rodamina...
rodamina unido químicamente a la tubulina.
Luego se calienta y hacemos microtúbulos.
Lo siguiente que hacemos es tomar la tubulina débilmente marcada,
y la cultivamos a partir de las semillas, y cuando lo hacemos,
tenemos la tubulina débilmente marcada creciendo de las semillas.
La calentamos durante otros 15 minutos, y luego tenemos estos microtúbulos marcados por su polaridad,
con un extremo negativo brillante aquí y un extremo débilmente marcado que ha crecido a partir de ese mismo extremo.
Ahora, si se fijaron, dije aquí que las semillas son estables.
Entonces, ¿cómo las hacemos estables?
Pues bien, hay varias maneras, pero la más importante e interesante
es la de modular el ciclo de hidrólisis de GTP de la misma tubulina.
Resulta que un dímero de tubulina tiene dos moléculas de GTP:
alfa tiene una molécula de GTP y beta tiene una molécula de GTP.
Pero cuando la tubulina se polimeriza en un microtúbulo,
sólo la beta hidroliza GTP a GDP.
Ahora, hay análogos de GTP que pueden afectar este ciclo.
Así que el ciclo que se muestra aquí, donde el dímero de tubulina se adjunta
al final de los microtúbulos y se asienta allí...
Cuando se acopla, eso completa el bolsillo de hidrólisis en la subunidad beta,
por lo que el GTP ahora se hidroliza.
Por lo tanto, creemos que más que nada el extremo de los microtúbulos tiene un GTP no-hidrolizado.
Entonces, ¿qué sucede si bloqueamos la hidrólisis de GTP?
Bueno, podemos hacerlo medianto los análogos de GTP, como ya he mencionado.
Hay diferentes formas de hacer los análogos de GTP.
Si se acuerdan de las clases de química de la secundaria, hay guanosina
y hay fosfatos libres
al final de cualquier nucleótido. Cada uno tiene una unión alfa-oxígeno entre
los diferentes grupos de fosfato.
Ahora, resulta que podemos modificar GTP,
de modo que el oxígeno alfa-beta es un carbono.
Uds. pueden ver el nombre de la molécula anterior: GMPCPP,
o guanalyl alfa-beta-difosfonato de metileno.
Resultó que esta molécula es muy, muy buena
para imitar el estado del GTP de la tubulina.
Y cuando la tubulina entra a los microtúbulos, lo que hemos descubierto
es que GMPCPP ya no es hidrolizado, por lo que podemos preguntar,
¿cuál es el efecto de prevenir la hidrólisis de GTP
en la dinámica de los microtúbulos?
Cuando lo haces, se obtiene este resultado muy interesante
y es que si nos fijamos en un microtúbulo de GTP, él crece, se encoge
y luego vuelve a crecer, como se puede ver en este gráfico de la longitud de los microtúbulos durante el tiempo.
Los microtúbulos de GMPCPP crecieron a la misma velocidad que la tubulina-GTP,
pero nunca pasaron a la contracción.
Eso confirmó algunas observaciones antiguas hechas con otros nucleótidos
en que el rol de la hidrólisis de GTP en microtúbulos
es desestabilizarlos.
No se necesita la hidrólisis de GTP en los microtúbulos para crecer,
pero sí es necesaria la hidrólisis de GTP para que los microtúbulos se encojan.
Así que ahora,lo que hacemos, por supuesto, es hacer nuestras semillas usando GMPCPP, que es estable.
De esa manera, tenemos el siguiente ensayo con una semilla GMPCPP,
y la tubulina creciendo desde el extremo de esas semillas estable.
Bueno, ahora tenemos nuestro ensayo. ¿Cómo vamos a analizar el papel de XMAP?
Bueno, hay que usar un tipo especial de microscopía para hacer esto,
que es la microscopía de la reflexión interna total (en inglés TIRF).
El laboratorio de Joe Howard desarrolló varias maneras de hacer esto para ver
la dinámica de los microtúbulos utilizando microscopía de reflexión interna total,
que es una manera de mirar sólo las moléculas que están muy cerca de la superficie de la cubierta.
Ahora, si tomamos el microtúbulo que crece
y luego tomamos el XMAP etiquetado y lo añadimos al tubo de ensayo,
lo que vemos es que XMAP tiene un comportamiento muy interesante. Es procesivo.
O bien navega en el extremo de los microtúbulos.
Por lo tanto, si miramos esta cifra aquí,
se puede ver que XMAP se queda en el extremo del microtúbulo
mientras éste crece. Le gusta estar en los extremos positivos...
y le gusta estar con ellos ya que están creciendo.
Por lo tanto, podemos entonces comenzar a averiguar cuáles son las propiedades dinámicas
de XMAP en los extremos de los microtúbulos
al ver moléculas individuales de GFP-XMAP.
Se puede hacer una sola molécula utilizando técnicas de TIRF.
Y podemos comenzar a hacer preguntas como las siguientes.
Sabemos que XMAP es responsable de que los microtúbulos crezcan rápido,
así que ¿cómo se comportan las moléculas individuales de XMAP
cuando los microtúbulos están creciendo?
Si hacemos un experimento así,
Uds. pueden ver los extremos de los microtúbulos mientras crecen,
con GFP-XMAP, así que cuando usamos este ensayo,
podemos mirar las moléculas de GFP que crecen en los extremos de los microtúbulos.
Luego podemos preguntar cuánto tiempo permanecen las moléculas individuales
en los extremos de los microtúbulos antes de disociarse?
Lo que descubrimos fue que en promedio una molécula de XMAP se queda unos 4 segundos
al final de un microtúbulo, que son aproximadamente 25 dímeros de tubulina.
Así que de alguna manera XMAP se aloja en el extremo de un microtúbulo
y está ayudando a tubulina a unirse al extremo de los microtúbulos.
¿Cómo puede funcionar eso? ¿Cómo puede la molécula XMAP alojarse en el extremo de los microtúbulos
y ayudar a la tubulina unirse a un ritmo más rápido?,
lo cual se requiere para que los microtúbulos crezcan más rápido.
Una de las pistas para esto fue que los dominios TOG se unen a la tubulina.
Ahora, se acuerdan que les dije al principio de la charla que XMAP
es una molécula diferente con muchas de estas repeticiones TOG.
El laboratorio de Steve Harrison resolvió la estructura de un dominio TOG
y fue capaz de demostrar que los dominios TOG se unen a tubulina.
De hecho, hemos podido demostrar que XMAP se une a un dímero de tubulina, en promedio.
Por lo tanto, Uds. pueden preguntar, ¿cómo es que XMAP, sentándose en los extremos de los microtúbulos,
ayuda a estas moléculas de tubulina llegar a los extremos de los microtúbulos?
Una de las cosas que hemos considerado es que XMAP actúa como una enzima
para catalizar la adición de moléculas de tubulina al final de los microtúbulos.
Hay dos cosas que deben suceder
si una enzima está funcionando en este caso particular...
si XMAP está funcionando como una enzima.
Lo primero es que también debe poder hacer que los microtúbulos se despolimericen
si no hay tubulina allí.
Esa es una característica clásica de todas las enzimas con las que trabajas.
Ellos van en una dirección si hay sustrato allí,
pero si les quitas el sustrato van a ir en la otra dirección.
Por lo tanto, las enzimas sintéticas a menudo se convierten en enzimas degradantes
si les quitas el sustrato.
Así que debe ser lo mismo para los microtúbulos.
Si XMAP está actuando como un catalizador, entonces si le quitamos la tubulina
se podría esperar que empiece a despolimerizar los microtúbulos.
Y eso es exactamente lo que encontramos.
Si se añade XMAP a los microtúbulos en la ausencia de la tubulina,
entonces los microtúbulos comienzan a encogerse
y esto fue notado primero por el laboratorio Mitchison en 2003.
La segunda cosa es que la concentración crítica del crecimiento no debería cambiar.
Lo menciono sólo para explicar qué quiere decir la concentración crítica
de crecimiento para los extremos de microtúbulos porque a veces se oye este término
y a veces es muy confuso entender lo que significa.
Recuerdo cuando lo escuché por primera vez,
tuve un montón de problemas para entender lo que significaba.
La manera de pensarlo es volver a mirar nuestros microtúbulos
y pensar que la tubulina tiene un nivel activo y un nivel no activo.
El nivel no activo es la velocidad a la que las moléculas de tubulina se desprenden
y el nivel activo es la velocidad a la cual las moléculas de tubulina continúan.
Ahora bien, si se reduce la concentración de tubulina, se reduce el nivel activo,
hasta que eventualmente el nivel activo y el nivel no activo coinciden,
y eso es esencialmente la concentración crítica para el crecimiento.
Justo encima de esta concentración, los microtúbulos ahora comenzarán a crecer.
Así que podemos volver y preguntar cuál es el efecto de XMAP en la concentración crítica
porque para un catalizador, si aumenta el nivel no activo, también aumenta el nivel activo,
y por lo tanto la concentración crítica no va a cambiar,
y eso es exactamente lo que encontramos aquí.
Se puede ver la concentración crítica de crecimiento,
se puede ver el punto en que llega arriba de 0,
es exactamente el mismo punto.
Así pues, lo que concluimos de estos experimentos
es que XMAP actúa como una polimerasa, como una enzima.
Creo que el experimento clave que hicimos para demostrar esto fue señalar que si quitas la tubulina,
los microtúbulos se encogen. Si vuelves a añadir un poco de tubulina,
los microtúbulos apenas comienzan a crecer y si añadimos más, empiezan a crecer aún más rápido.
El ciclo de crecimiento de los microtúbulos parece ser modulado
por la cantidad de esta proteína XMAP en el ciclo.
Por lo tanto, pensamos entonces que XMAP actúa como una polimerasa.
Recorrimos esta historia para ilustrar una serie de cosas diferentes.
Al principio les mostré cómo podemos utilizar pantallas genéticas
para llegar a la complejidad de cualquier sistema en particular.
Pero luego entré en un poco más de detalle para decir que tener esa molécula,
eso no es suficiente. Entonces hay que estudiar el mecanismo
por el cual tiene sus efectos.
Ese es el objetivo que todos tenemos al final:
tratar de descubrir el mecanismo
por el cual estas proteínas individuales y sus complejos de proteínas
afectan su actividad particular.
Si Uds. recuerdan, al principio
dije que los microtúbulos son estos complejos muy interesantes
de proteínas, que crecen y se contraen en la célula.
Se puede ver cómo la interacción entre estos complejos de proteínas
y otros complejos de proteínas
modula otra actividad a fin de que transcurra la biología correcta.
Me gustaría dar las gracias a...hay dos personas mencionadas que han sido claves para este trabajo:
son Gary Brouhard y Jeff Stear,
quienes fueron claves para este experimento en particular, y creo que es un clásico ejemplo de trabajo en equipo,
donde los dos trabajaron juntos, y creo que es muy importante tener en cuenta
que este complejo tipo de experimentos
que hemos discutido sobre XMAP y los microtúbulos
dependen en gran medida de este tipo de trabajo en equipo,
de personas que trabajan juntas por un objetivo común.